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Impatto del diabete sugli effetti degli inibitori di SGLT2 sugli esiti renali

Studi di ampie dimensioni hanno dimostrato che gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 ( SGLT2 ) riducono il rischio di esiti avversi renali e cardiovascolari nei pazienti con insufficienza cardiaca o malattia renale cronica, o con diabete di tipo 2 e alto rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica.

Nessuno degli studi che hanno reclutato pazienti con e senza diabete è stato progettato per valutare separatamente gli esiti nei pazienti senza diabete.

È stata effettuata una revisione sistematica e una meta-analisi degli studi sugli inibitori SGLT2.
Sono stati cercati studi sugli inibitori SGLT2 in doppio cieco, controllati con placebo, che hanno riguardato persone adulte ( età maggiore o uguale a 18 anni ), di ampie dimensioni ( 500 partecipanti o più per gruppo ) e con almeno 6 mesi di durata.

I principali esiti di efficacia erano la progressione della malattia renale ( standardizzata a una definizione di riduzione sostenuta del 50% o superiore della velocità di filtrazione glomerulare stimata [ eGFR ], dalla randomizzazione, eGFR bassa in modo sostenuto, malattia renale allo stadio terminale o decesso per insufficienza renale ), danno renale e un composito di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.
Altri esiti erano la morte per malattie cardiovascolari e non-cardiovascolari considerate separatamente e i principali esiti di sicurezza erano la chetoacidosi e l'amputazione degli arti inferiori.

Sono stati identificati 13 studi che hanno coinvolto 90.413 partecipanti. Dopo aver escluso 4 partecipanti con stato di diabete incerto, sono stati analizzati 90.409 partecipanti ( 74.804 partecipanti [ 82.7% ] con diabete, [ maggiore del 99% ] con diabete di tipo 2, e 15.605 [ 17.3% ] senza diabete; intervallo del livello medio basale di eGFR 37-85 ml/min per 1.73 m2 ).

Rispetto al placebo, l'assegnazione a un inibitore SGLT2 ha ridotto il rischio di progressione della malattia renale del 37% ( rischio relativo, RR=0.63 ) con RR simili nei pazienti con e senza diabete.

Nei 4 studi sulla malattia renale cronica, gli RR sono stati simili indipendentemente dalla diagnosi renale primaria.
Gli inibitori SGLT2 hanno ridotto il rischio di danno renale acuto del 23% ( 0.77 ) e il rischio di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca del 23% ( 0.77 ), sempre con effetti simili tra coloro che soffrivano di diabete o no.

Gli inibitori SGLT2 hanno anche ridotto il rischio di morte cardiovascolare ( 0.86 ) ma non hanno ridotto significativamente il rischio di morte non-cardiovascolare ( 0.94 ).

Per questi esiti di mortalità, gli RR sono stati simili nei pazienti con e senza diabete. Per tutti gli esiti, i risultati sono stati ampiamente simili indipendentemente dal valore medio della velocità di filtrazione glomerulare stimata al basale.

I benefici assoluti dell'inibizione SGLT2 hanno superato qualsiasi grave rischio di chetoacidosi o amputazione.

Oltre ai comprovati benefici cardiovascolari degli inibitori SGLT2, i dati randomizzati supportano il loro uso per modificare il rischio di progressione della malattia renale e danno renale acuto, non solo nei pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare, ma anche nei pazienti con malattia renale cronica o insufficienza cardiaca indipendentemente dallo stato del diabete, dalla malattia renale primaria o dalla funzione renale. ( Xagena2022 )

The Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group, Lancet 2022; 400: 1788-1801

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